Каковы категории фармацевтических промежуточных соединений?

В цепочке фармацевтической промышленности, фармацевтическаяпромежуточныеявляются ключевыми предшественниками для синтеза активных фармацевтических ингредиентов (API). Они непосредственно отражают технические маршруты и терапевтическое распределение исследований лекарств. Эти соединения получают с помощью специфических химических реакций. Затем они выполняют такие шаги, как конденсация, ацилирование и хиральный синтез, чтобы стать API. Качество и стабильность поставки фармацевтических промежуточных продуктов влияют на эффективность производства лекарств. Вот разрушение их системы классификации и отраслевых приложений из четырех основных измерений.

Классификация по терапевтической области: целевой спрос на точное расположение

Промежуточные продукты противоопухолевого-самая быстрорастущая категория в последние годы. Например, синтез интермедиатов ингибиторов PD-1 требует множественных реакций связи, таких как 2-фтор-5-хлорбензойная кислота в качестве ключевого промежуточного соединения для приготовления иммунных препаратов, таких как камрилизумаб. Для ALK -мишени промежуточное соединение бригатиниба необходимо для создания бифенильной структуры с помощью реакции сочетания Suzuki, с требованием чистоты более 99,5%.

Антимикробные промежуточные продукты охватывают антибиотики, антивирусные и другие области. Например, 7-аминоцефалоспорановая кислота (7-ACA), как ядро ​​промежуточное для лекарств для цефалоспорина, получается посредством расщепления цефалоспорина C; Хиральная аминная структура промежуточного ритонавира лекарственного препарата ВИЧ требует использования технологии ферментативного разрешения для приготовления.

Сердечно-сосудистые промежуточные продукты представлены статистинскими лекарственными промежуточными продуктами, такими как промежуточный аторвастатин-промежуточный (3R, 5R)-дигидрокси гептановая кислота лактон, который требует асимметричной реакции гидрирования, чтобы построить хирал-центр с оптической чистотой более 99%, например.

Классификация по химическим структурным характеристикам: научное разделение молекулярных скелетов

Гетероциклические промежуточные продукты составляют половину фармацевтических промежуточных соединений, а азотные гетероциклы являются наиболее распространенными. Например, промежуточные соединения пирролопиридина используются в синтезе ингибиторов JAK, промежуточные соединения пиперазина (такие как 1-тертон-бутоксикарбонил пиперазин) являются общими структурными единицами в психотропных препаратах, а пуриновые интермедиаты широко используются в антивирусных препаратах (такие как ацикловир).

Хиральные промежуточные продукты имеют высокие технические барьеры из -за контроля стереохимии. Например, (S)-конфигурационное промежуточное соединение талидомида должно быть получено с помощью синтеза или кинетического разрешения хирального источника, а его оптическая чистота напрямую влияет на безопасность лекарств. В последние годы применение технологии хирального катализа непрерывного потока снизило стоимость производства таких промежуточных продуктов более чем на 30%.

Стероидные промежуточные соединения получают путем модификации природных стероидных соединений, таких как промежуточный преднизолон, приготовленный из диосгенина, который требует множества реакций, таких как окисление и гидролиз. Поддержание конфигурации стероидного ядра является ключом к синтезу.

Классификация по стадии и значению синтеза: четкое определение иерархии промышленной цепи

Начальные промежуточные соединения в основном получены из базового химического сырья, такого как п-нитроанилин, полученный с помощью нитраторного анилина, который используется в качестве стартового материала для сульфонамидных лекарств и обладает обильным рыночным запасом с небольшими колебаниями цен.

Ключевые промежуточные продукты относятся к основным этапам в маршруте синтеза, которые определяют образование активной группы препарата. Например, ключевая промежуточная циклопентенкарбоновая кислота оселтамивира требует построения шестицелевой кольцевой структуры с помощью реакции Diels-Alder, с высокой сложностью синтеза и ценой с одной килограммой, которая может быть в 5-10 раз больше, чем у обычных начальных посредников.

Индивидуальные промежуточные продукты предназначены для инновационных исследований и разработок лекарств. Например, промежуточное соединение линкера определенного препарата ADC необходимо для соответствия таким характеристикам, как устойчивость к ферментативному гидролизу и расщепленности, часто используя специальные процессы, такие как синтез твердофазной фазы или модификация фтора. Производственная шкала обычно начинается на уровне грамма, а цикл исследований и разработок может длиться 12-18 месяцев.

Классификация по технологиям производственной технологии: направление для инноваций в процессе

Промежуточные соединения химического синтеза остаются основными. Например, промежуточные соединения Grignard реагентов, приготовленные через реакцию Grignard, используются для построения углеродных углеродных связей; Применение технологии электрохимического синтеза снизило энергопотребление снижения нитробензола для приготовления анилиновых промежуточных соединений на 20%. Биокаталитические промежуточные продукты имеют значительные преимущества в хиральном синтезе. Например, использование трансаминазы для катализации приготовления промежуточных продуктов Sitagliptin достигает экономики атома 100%, снижая использование органических растворителей на 90% по сравнению с химическими методами. Зеленые каталитические промежуточные продукты используют такие технологии, как непрерывные реакции потока и синтез без растворителей. Например, определенное промежуточное соединение лекарственного средства сартана синтезируется с помощью микроволнового синтеза, сокращая время реакции от 8 часов в традиционном методе партии до 20 минут и снижая сточные воды на 75%.

Поскольку развитие инновационных лекарств достигает сложных целей, фармацевтические препаратыпромежуточныеразвиваются в направлении более высокой активности и селективности. При выборе промежуточных соединений предприятия должны обратить внимание на руководящие принципы контроля примесей ICH Q3A. Применение новых технологий, таких как химия потока и фотокатализ, будет стимулировать производство промежуточных соединений в направлении «высокой эффективности, зеленого и интеллектуального», обеспечивая более сильную поддержку для оценки согласованности общих лекарств, а также исследования и разработки инновационных лекарств.